咳嗽變異性哮喘發(fā)病機理
目前對小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機理，大多數(shù)學(xué)者認為與典型的哮喘病的機制是一致的，是一種氣道變應(yīng)性炎癥。僅僅是病程進展程度不同或氣道炎癥的嚴重程度不一而已。
一、輕微的氣道炎癥
小兒咳嗽變異性哮喘和典型過敏性哮喘都存在著氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性，發(fā)病原因和發(fā)病機制是非常相似的，只是嚴重程度不一或病程進展階段不同。誘發(fā)氣道炎癥的環(huán)境變應(yīng)性和非變應(yīng)性刺激物的質(zhì)和量并不盡一致，加上機體由于遺傳體質(zhì)存在著較大的個體差異，如果患兒發(fā)生顯著氣道炎癥，可刺激支氣管平滑肌痙攣，則表現(xiàn)為喘息；如果僅僅刺激氣道粘膜表面，則臨床上可僅僅表現(xiàn)為刺激性干咳。因此輕微的氣道變應(yīng)性炎癥可能是咳嗽變異性哮喘的最重要的發(fā)病機制。
二、神經(jīng)-受體機制
咳嗽是氣道粘膜清除外界物質(zhì)或粘液、分泌物的自身保護機制。Mc Fadden指出咳嗽變異性哮喘主要是大氣道狹窄，由于大氣道咳嗽受體極豐富，故表現(xiàn)以咳嗽為主，而典型支氣管哮喘因炎癥既作用于大氣道，又作用于周圍氣道，從而除產(chǎn)生咳嗽外，尚出現(xiàn)喘息及呼吸困難。哮喘患兒由于存在持續(xù)的氣道變應(yīng)性炎癥，支氣管上皮表面受損，使上皮細胞間緊密結(jié)合位點下的迷走神經(jīng)末梢感受器暴露并易被激惹，其興奮閾值低于正常人，對于各種刺激的敏感性增高，故可引起頑固性的咳嗽。
癥狀、體征和實驗室檢查
由于咳嗽變異性哮喘以咳嗽為唯一癥狀，故臨床特點缺乏特異性，誤診率非常高。因此對于慢性反復(fù)發(fā)作的咳嗽應(yīng)該想到該病的可能。由于約50%-80%的咳嗽變異性哮喘兒童可發(fā)展為典型哮喘病，約10-33%的成人咳嗽變異性哮喘也可發(fā)展為典型哮喘，許多醫(yī)生將咳嗽變異性哮喘視為哮喘病的前驅(qū)表現(xiàn)，因此咳嗽變異性哮喘的早期診斷和早期治療對預(yù)防哮喘病是非常重要的。
小兒咳嗽變異性哮喘主要有以下臨床特點：
一、發(fā)病人群：以兒童發(fā)病率較高，已發(fā)現(xiàn)60%以上的兒童干咳與咳嗽變異性哮喘有關(guān)。在成人中，咳嗽變異性哮喘發(fā)病年齡較典型哮喘為高，約有13％患兒年齡大于50歲，中年女性較多見。
二、臨床表現(xiàn)：咳嗽可能是兒童的唯一癥狀，主要為長期頑固性干咳，常常在吸入刺激性氣味、冷空氣、接觸變應(yīng)原、運動或上呼吸道感染后誘發(fā)，部分患兒沒有任何誘因。多在夜間或凌晨加劇。有的患兒發(fā)作有一定的季節(jié)性，以春秋為多，也有部分患兒容易在上呼吸道感染多發(fā)的冬季發(fā)作咳嗽變異性哮喘?；純壕驮\時多已經(jīng)采用止咳化痰藥和抗生素治療過一段時間，幾乎沒有療效，而應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、抗過敏藥物、受體激動劑和茶堿類或支氣管擴張劑則可使咳嗽明顯緩解。
三、過敏病史：發(fā)生咳嗽變異性哮喘的小兒本身可有較明確的過敏性疾病史，如過敏性鼻炎、嬰兒濕疹或食物藥物過敏史等。部分患兒可追溯到有家族過敏史遺傳過敏體質(zhì)。
四、臨床體征：雖然咳嗽變異性哮喘也可以有支氣管痙攣，但多發(fā)生在末梢的細小支氣管或短暫性痙攣，因此在就診時聽診往往聽不到哮鳴音，所以也會讓臨床醫(yī)生忽視到這種變應(yīng)性炎癥導(dǎo)致的過敏性咳嗽，這也是誤診的重要原因之一。
五、臨床檢查
1．氣道反應(yīng)性增高，多為輕-中度增高。試驗過程可誘發(fā)類似發(fā)病時的刺激性咳嗽。
2．肺功能損害介于正常人與典型哮喘之間。
3．皮膚過敏原試驗可以陽性。
4．血清IgE水平增高。
5．部分患兒支氣管擴張試驗可呈陽性，當(dāng)出現(xiàn)陽性反應(yīng)時，提示氣道存在一定的痙攣和梗阻狀態(tài)。
6. 外周血嗜酸細胞計數(shù)增高，血清ECP水平增高。
小兒咳嗽變異性哮喘診斷
目前尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)多數(shù)變態(tài)反應(yīng)?？婆R床經(jīng)驗，認為以下幾條可作為診斷咳嗽變異性哮喘的參考標(biāo)準(zhǔn)：
（一）咳嗽反復(fù)發(fā)作持續(xù)1個月以上，以干咳為主；常在夜間和(或)清晨發(fā)作或運動后加重，或在孩子哭鬧后加重；
?。ǘ┛人远嗯c接觸刺激性氣味、冷空氣、接觸變應(yīng)原或運動過度有關(guān)；
（三）可有過敏性鼻炎或其他過敏性疾病病史或家族史，過敏原檢查呈陽性反應(yīng)或IgE水平增高；
?。ㄋ模獾婪磻?yīng)性增高；
?。ㄎ澹┛股鼗?qū)ΠY治療2周以上無效，而對抗過敏治療或支氣管擴張劑有效；
（六）排除其他慢性呼吸道疾病引起的慢性咳嗽。
?。ㄆ撸┰谟龅絻H主訴為長期咳嗽（時間大于兩周）的患兒時，應(yīng)當(dāng)考慮到咳嗽變異性哮喘的可能，在詳細詢問病史、認真體檢、總結(jié)臨床特點的基礎(chǔ)上，結(jié)合診斷性治療：對于臨床懷疑咳嗽變異性哮喘的患兒，可以試用支氣管擴張劑，包括吸入或口服β2受體xin奮劑、茶堿類，如咳嗽明顯減輕或消失，則支持咳嗽變異性哮喘的診斷；如療效不顯著，可改用吸入糖皮質(zhì)激素，多數(shù)咳嗽變異性哮喘可在一周內(nèi)癥狀明顯緩解，少數(shù)患兒需治療兩周才見效。
鑒別診斷
許多疾病伴有咳嗽癥狀，需要與咳嗽變異性哮喘鑒別的疾病包括肺炎、毛細支氣管炎、上呼吸道感染、反復(fù)呼吸道感染（recurrentrespiratorytractinfections，RRTI)、兒童哮喘、胃食道返流誘發(fā)的咳嗽、后鼻孔滴漏綜合癥（PNDS）、支氣管內(nèi)膜結(jié)核等誘發(fā)的咳嗽等，這些疾病是慢性咳嗽常見病因，在診斷咳嗽變異性哮喘時需要仔細排除這些疾病。
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